Bilobil – klinikailag igazolt hatásos és biztonságos Ginkgo biloba készítmény, amely megfelel a legmagasabb minőségi előírásoknak

Összefoglalás

A Ginkgo biloba egy széleskörűen vizsgált növény. Számos gyógyszerészeti hatása van, amely klinikai hatásokat eredményez, ezek közül a legfontosabbak a kognitív teljesítményre, a perifériás keringésre, a tinnitusra, a szédülésre és egyéb szubjektív neurológiai tünetekre kifejtett hatások. Hét klinikai vizsgálatot végeztek a Krka Bilobil nevű készítményével, amely egy Ginkgo biloba gyógyszerkészítmény. A vizsgálatok közül három a napi 240 mg-os dózissal történt, a jelen áttekintés főleg erre a három vizsgálatra vonatkozik. Kimutatták, hogy a Bilobil kapszulákban megtalálható ginkgo kivonat 240 mg-os napi dózisa hatásos a kognitív teljesítmény fokozásában, a szubjektív tünetek, mint például a szédülés és a tinnitus javításában, valamint a perifériás véráramlás fokozásában. Arra is rámutattak, hogy fontos a rendszeres, hosszan tartó szedés, amely akár élethosszig is tarthat.

Bevezetés

A Ginkgo biloba készítmények a legnépszerűbb és legnagyobb mennyiségben értékesített gyógynövény tartalmú készítmények közé tartoznak a világon. A gingko – külalakja mellett – számos tulajdonsága miatt is lenyűgöző, amelyek az egészségi állapot és az életminőség javulásához vezethetnek, különösen a kognitív teljesítmény, a neuroszenzoros teljesítmény és a perifériás perfúzió szempontjából.

Az első zöld növény, amely Hirosimában megjelent az atombomba 1945-ös felrobbanása után a ginkgofa hajtása volt, ami arra utal, hogy a Ginkgo biloba rendkívüli jellemzőkkel bíró fafajta. Élő fosszília, amely extrém körülmények között is képes a túlélésre. Évszázadokon át alkalmazták a hagyományos ázsiai (japán és kínai) gyógyászatban. A nyugati kutatók sem tudtak ezen tények fölött szemet hunyni, így a Ginkgo biloba jelenleg az egyik legtöbbet tanulmányozott növény a világon. 2014-ig összesen 3111 Ginkgo bilobával foglalkozó tudományos cikket publikáltak.1 Kimutatták, hogy a ginkgo a következő farmakológiai hatásokkal bír: javítja a vér reológiai tulajdonságait, gátolja a vérlemezke aktiváló faktort, javítja a vérkeringést, elpusztítja az oxigénből képződő toxikus szabadgyököket, fokozza a hipoxiával szembeni toleranciát, különösen az agyszövetben, csökkenti a kapilláris permeabilitást, gátolja a muszkarin-kolin receptorok és az α2- adrenerg receptorok korral összefüggő romlását, és elősegíti a kolinfelvételt a hippocampusban. Ezért a Ginkgo biloba javítja a kognitív teljesítményt, például a memóriát, a koncentrációt és az intellektuális  képességeket,  javítja  a  demencia tüneteit  (köztük  az  elsődleges  degeneratív

demenciát, vaszkuláris demenciát és a kevert formát), javítja a neuroszenzoros zavarokat, mint a szédülést és tinnitust, és javítja a perifériás keringést.2-5

Azt is igazolták, hogy a ginkgo kivonat hatásos az egészséges középkorú önkéntesek körében olyan feladatok elvégzésénél, amelyek nagymértékben igénylik a tanult anyag önállóan kezdeményezett felelevenítését.6 Egy másik vizsgálatban a ginkgo kivonat javította a munkamemóriát és az olyan szubjektív hatásokat, mint a kognitív érthetőség szubjektív érzései, illetve a memória és a figyelem saját beszámolón alapuló javulása egészséges fiatal felnőtteknél.7

A Krka által gyártott Bilobil beállított Gingko biloba kivonatot tartalmaz. Az ültetéstől a végtermékig minden eljárás szigorúan szabályozott. Ez garantálja a gyógyszer kiváló minőségét. A Bilobil kapszulák három erősségben kaphatók a bennük lévő gingko kivonat alapján: Bilobil 40 mg, Bilobil 80 mg és Bilobil 120 mg. A Bilobil 120 mg olyan készítmény, amely napi 240 mg-os dózis adagolását teszi lehetővé (az ESCOP által javasolt legmagasabb dózis)2 kényelmesen – csupán napi két kapszula bevételével. Ezzel az adagolási sémával várhatóan jobb betegcompliance érhető el.

A Bilobil kiváló minőségű gyógyszer

A gingko nyersanyagot, melyből a kivonatot készítik és a Bilobil készítménybe kapszulázzák, különböző területeken termesztik: Franciaországban, Olaszországban, az USA-ban és Kínában. A nyersanyaggyártást a dokumentált Helyes Mezőgazdasági Gyakorlat szerint végzik, amely információkkal szolgál a mag eredetéről, a növények műveléséről oly módon, ami a gyógynövény tartalmú végtermék legkiválóbb minőségét, biztonságosságát és hatásosságát szolgáltatja. A Helyes Mezőgazdasági Gyakorlat segítségével biztosítható a kiváló minőségű gyógynövények fenntartható művelése és betakarítása a gyógynövények és általában a környezet megőrzésének tiszteletben tartásával és támogatásával. Az eszközök, a személyi feltételek és a dokumentáció – a műveléstől, begyűjtésen és betakarításon át a tárolásig – mind-mind szabályozva vannak.

A kivonási folyamatot Európában végzik, ami garantálja, hogy a kivonás a legkiválóbb eljárási szinten történjen a Helyes Gyártási Gyakorlatnak megfelelően. A ginkgo kivonat megfelel az Európai Gyógyszerkönyv előírásainak, és rendelkezik az Európai Gyógyszerminőségi Igazgatóság (European Directorate for the Quality of Medicines) Európai Fenntarthatósági Tanúsítványával, ami biztosítja, hogy megfeleljen az uniós hatóságok szigorú előírásainak.

A Bilobil hatásos és biztonságos gyógyszer

Az évek során a Bilobil termékkínálat összes készítményével végeztek klinikai vizsgálatokat – ez összesen hét átfogó beavatkozással járó klinikai vizsgálatot jelent. A vizsgálatok célja a Bilobil kapszulák hatásosságának és biztonságosságának monitorozása volt. Ezeket a vizsgálatokat két csoportra oszthatjuk: a 240 mg-os napi dózisú ginkgo kivonattal (1. táblázat) és más napi dózisokkal végzett (2. táblázat) vizsgálatok.

A klinikai vizsgálatokban a kognitív teljesítmény különféle szempontjait vették figyelembe. Ezért a hatásossági értékelés eltérő módszereit használták, mint például a Mini Mentális Állapotfelmérés (Mini Mental State Examination, MMSE) skálát, Luria- és Schulte-féle tesztet és az Alzheimer-kór értékelési skála kognitív alskáláját (Alzheimer’s Disease Assessment Scale Cognitive Subscale, ADAS-cog skála). A kognitív teljesítményen kívül más paramétereket is értékeltek: a perifériás keringést boka-kar index-szel (ankle-brachial index, ABI), a neurológiai tüneteket (többek között a tinnitust és a szédülést), az életminőséget, az aszténiát, a neurológiai státuszt és egyéb paramétereket. Nem minden vizsgálatban szerepelt ezen paraméterek mindegyike, de az összes felsorolt paramétert értékelték az évek során a Bilobil klinikai vizsgálataiban.

A hét vizsgálatból összesen 1104 beteg fejezte be a kezelést. A mért paraméterek többségénél jelentős javulásokat figyeltek meg. A hét vizsgálatból háromnál a nagy, 240 mg-os napi dózist alkalmazták. A továbbiakban erre a három vizsgálatra koncentrálunk. Igazolták, hogy a nagy dózisú (240 mg) ginkgo kivonattal történő napi kezelés hatásos és biztonságos.

Bilobil hatásos volt a közepesen súlyos és súlyos kognitív károsodásban szenvedő betegeknél^9,18

Stefanache és munkatársai egy 6 hónapos vizsgálatot végeztek 166 közepesen súlyos és súlyos kognitív károsodásban szenvedő beteg részvételével. A betegek naponta két 120 mg-os Bilobil kapszulát szedtek, azaz naponta 240 mg ginkgo kivonatot. A kognitív teljesítményt MMSE- skálával mérték, a perifériás keringést pedig ABI-val. A szubjektív tüneteket (tinnitus, szédülés, hangulatzavarok, alvászavarok és szorongás) szubjektív módon, a betegek által mérték. Minden paraméternél szignifikáns javulást figyeltek meg. A Bilobil jól tolerálható volt.

A Bilobil javította a kognitív teljesítményt

A Bilobil 120 mg javította a kognitív teljesítményt, például a memóriát és a figyelmet a közepesen súlyos és súlyos kognitív károsodásban szenvedő betegeknél (lehetséges pontszám: 0–30). A klinikai vizsgálat kezdetén az átlagos pontszám 17,75 volt, a kezelés után pedig 20,81 pont volt az MMSE-skálán; a 3,06 pontos különbség statisztikailag szignifikáns volt (p < 0,0001).

1. ábra: Az MMSE pontszám a kezelés előtt és a kezelés minden hónapja után

A Bilobil javította a szédülést és a tinnitust

A Bilobil hatásosságát a szédülésben és tinnitusban szenvedő betegeknél szubjektíven, egy 3-pontos skálán értékelték (a 3 a tünet erős meglétét jelenti, a 0 pedig a tünet hiányát). A kezelés előtt az átlagos szédülés pontszám 2,11 volt, a kezelés után pedig az átlagos pontszám 0,58 volt; az 1,53 pontos különbség statisztikailag szignifikáns volt (p < 0,0001). A kezelés előtt 124 beteg szenvedett közepesen súlyos vagy súlyos szédülésben. A kezelés után közülük csak hatnál jelentkezett közepesen súlyos szédülés, de egyiknél sem volt súlyos szédülés. A kezelés előtt az átlagos tinnitus pontszám 2,00 volt, a kezelés után pedig a pontszám 0,68 volt; az 1,32 pontos különbség statisztikailag szignifikáns volt (p < 0,0001). A kezelés előtt 77 beteg szenvedett közepesen súlyos vagy súlyos tinnitusban, a kezelés után pedig mindössze 5 beteg szenvedett közepesen súlyos tinnitusban, de egyiknél sem volt súlyos tinnitus.

2. ábra: A tinnitus és szédülés szubjektív pontszáma a kezelés előtt és a kezelés minden hónapja után

A Bilobil javította a hangulatzavarokat, az alvászavarokat és a szorongást

A hangulatzavarokat, az alvászavarokat és a szorongást is szubjektív módon értékelték egy 0–3 pontos skálán. A Bilobil javította a hangulatzavarokat (a kezelés előtti átlagos pontszám 1,80 volt, a kezelés után 0,83 volt, a 0,97 pontos különbség statisztikailag szignifikáns volt, p < 0,0001); az alvászavarokat (a kezelés előtti átlagos pontszám 1,93 volt, a kezelés után 0,83 volt, az 1,10 pontos különbség statisztikailag szignifikáns volt, p < 0,0001) és a szorongást (a kezelés előtti átlagos pontszám 1,83 volt, a kezelés után pedig 0,83 volt, az 1,00 pontos különbség statisztikailag szignifikáns volt, p < 0,0001).

3. ábra: A hangulatzavarok, alvászavarok és szorongás szubjektív pontszáma a kezelés előtt és a kezelés minden hónapja után

A Bilobil javította a perifériás keringést

A Bilobilnak a perifériás keringési elégtelenség tüneteire kifejtett hatásosságát az ABI-val monitorozták, amit a perifériás artériás betegség súlyosságának meghatározására használnak. A kezelés előtt az átlagos pontszám 0,80 volt, a kezelés után pedig 0,88 volt; a 0,08 pontos különbség statisztikailag szignifikáns volt (p < 0,0001). Csak azokat a betegeket vették számításba, akiknek az első vizitén az ABI 1 alatti volt.

4. ábra: Az ABI a kezelés előtt és a kezelés minden hónapja után

A Bilobil javította a kognitív teljesítményt a súlyos kognitív károsodásban szenvedő betegeknél⁸

Egy másik 6 hónapos klinikai vizsgálatot (Stefanache és mtsai.) végeztek 197 kognitív károsodásban szenvedő betegnél. Bilobil 80 mg készítménnyel kezelték őket a kognitív teljesítmény, például a memória és koncentráció javítása érdekében. A betegek naponta három 80 mg-os Bilobil kapszulát szedtek, azaz naponta 240 mg ginkgo kivonatot. A kognitív teljesítményt az ADAS-cog skálával mérték, a tinnitust és a szédülést pedig szubjektív értékeléssel. Szignifikáns javulásokat figyeltek meg.

A Bilobil javította a kognitív teljesítményt

A Bilobil javította a kognitív teljesítményt, például a memóriát és a figyelmet (lehetséges pontszám: 0–70). A klinikai vizsgálat kezdetén az átlagos pontszám 27,98 volt, a kezelés után pedig az átlagos pontszám 18,32 volt. A 9,66 pontos különbség statisztikailag szignifikáns volt (p < 0,001).

5. ábra: Az ADAS-cog pontszám a kezelés előtt és a kezelés minden hónapja után

A Bilobil javította a szédülést és a tinnitust

A Bilobil hatásosságát a szédülésben és tinnitusban szenvedő betegeknél szubjektíven, egy 3-pontos skálán értékelték (a 3 a tünet erős meglétét jelenti, a 0 pedig a tünet hiányát). A kezelés előtt az átlagos szédülés pontszám 2,26 volt, a kezelés után pedig az átlagos pontszám 0,72 volt; az 1,54 pontos különbség szintén statisztikailag szignifikáns volt (p < 0,001). A kezelés előtt 179 beteg szenvedett közepesen súlyos vagy súlyos szédülésben. A kezelés után közülük csak 18-nál jelentkezett közepesen súlyos szédülés, de egyiknél sem volt súlyos szédülés. A kezelés előtt az átlagos tinnitus pontszám 1,34 volt, a kezelés után pedig az átlagos pontszám 0,39 volt; a 0,95 pontos különbség statisztikailag szignifikáns volt (p < 0,001). A kezelés előtt 94 beteg szenvedett közepesen súlyos és súlyos tinnitusban. A kezelés után csak 12 beteg szenvedett közepesen súlyos tinnitusban, de súlyos tinnitusban senki.

6. ábra:  A tinnitus és szédülés szubjektív pontszáma a kezelés előtt és a kezelés minden hónapja után

A Bilobil javította a cerebrovaszkuláris elégtelenség tüneteit^{10, 19}

A 3 hónapos vizsgálatba (Mishchenko TS és mtsai.) 30 ateroszklerotikus és/vagy hipertóniás eredetű krónikus cerebrovaszkuláris elégtelenségben (II–III. fokú keringési rendellenességhez társuló enkefalopátia) szenvedő beteget vontak be. A betegek naponta két 120 mg-os Bilobil kapszulát szedtek, azaz naponta 240 mg ginkgo kivonatot. Az alábbi paramétereket mérték: kognitív teljesítmény (MMSE-vel, Luria-féle teszttel és Schulte táblázattal), neurológiai tünetek (fejfájás, szédülés, tinnitus, bizonytalan járás, memóriazavarok, alvászavarok, hangulatromlás, sírásközeli hangulat, félelemérzet, teljesítményromlás, szorongás, a fejet érintő hőhullám), neurológiai állapot, az aszténiás állapot, életminőségi állapot, agyi hemodinamika és laboratóriumi paraméterek (vér- és vizeletvizsgálat). Igazolták, hogy a Bilobil hatásos volt az összes felsorolt paraméter javulásában az alábbiakban bemutatott módon.

A Bilobil javította a neurológiai tüneteket

A 3 hónapos kezelést követően a neurológiai panaszokkal rendelkező betegek száma minden tünetcsoportnál csökkent (fejfájás, szédülés, tinnitus, bizonytalan járás, memóriazavarok, teljesítményromlás, hangulatromlás, alvászavarok, sírásközeli hangulat, félelemérzet, szorongás, fejet érintő hőhullám).

7. ábra: A neurológiai tünetekkel rendelkező betegek száma a kezelés előtt és a kezelés után

A Bilobil javította a kognitív teljesítményt

A Bilobil javította a kognitív teljesítményt az MMSE skála szerint (a kognitív teljesítmény általános mutatójának maximális pontszáma 30). A kognitív funkciók elemzése az összes mutató esetében javulást mutatott.

8. ábra: Az MMSE mutatók a kezelés előtt és után (* p < 0,05, ** NS)

A Bilobil javította a rövid távú memóriát és a figyelmet

A Schulte táblázatokkal megismert adatok lehetővé tették számunkra a rövid távú memória és a figyelem értékelését a vizsgált betegeknél. A 240 mg-os napi dózisú Bilobil kezelés kezdete előtt, a teszt elvégzésének átlagos ideje 49,6 másodperc volt. A vizsgálat végén a vizsgálati eredmények szignifikáns (p < 0,01) csökkenést mutattak az ábrák megtalálásához szükséges idő szempontjából, ami 38,5 másodperc volt.

A Bilobil javította a verbális memóriát

A verbális memóriát tíz szó memorizálásának módszerével mérték a Luria-teszttel. A Bilobil növelte a megjegyzett szavak számát, és csökkentette a betegek kimerülését a vizsgálat végén. Szignifikánsan javulás (р < 0,05) volt tapasztalható a közvetlen megjegyzés területén (a kezelés előtti átlagos 4,3 szóról a kezelés utáni 5,6-ra), a második megjegyzés területén (a kezelés előtti 5,5 szóról a kezelés utáni 6,2-re) és a késleltetett megjegyzés területén (a kezelés előtti 5,3 szóról a kezelés utáni 6,1-re).

A Bilobil csökkentette a neurológia tünetekkel rendelkező betegek számát

A cefalikus szindrómát a betegek 100%-ánál figyelték meg a vizsgálat előtt, a 3 hónapos kezelés után pedig csak a betegek 63,3%-ánál volt megfigyelhető ez a szindróma; a vesztibulo-ataxiás szindrómát a betegek 96,7%-ánál figyelték meg a vizsgálat előtt, a vizsgálat végén pedig ez a betegek 53,3-ánál volt jelen; az aszténiás szindrómát (neurocirculatoros) a kezelés előtt a betegek 76,7%-ánál figyelték meg, a kezelés után pedig a betegek 50%-ánál.

A Bilobil javította az aszténiás állapotot

Az aszténiás állapot átlagos pontszáma az Aszténiás állapotskála nevű kérdőívvel mérve a 120 mg- os Bilobil kezelés kezdete előtt 79,8 pont volt. Az aszténia intenzitása a 3 hónapos kezelés után jelentősen csökkent, és átlagosan 59,1 pontra esett vissza.

A Bilobil javította az életminőség érzékelését

A Bilobil 120 mg-os készítménnyel történő kezelés után az életminőségi mutatók a kérdőív alapján javultak (a maximum 10 pont volt minden mutatónál).

9. ábra: Az életminőségi mutatók a kezelés előtt és után (* p < 0,05, ** NS)

A Bilobil javította az agyi hemodinamikát

A 240 mg-os napi adagban történő Bilobil kezelés kedvező változásokhoz vezetett az agyi hemodinamika területén – a véráramlás átlagos lineáris sebessége minden érrendszerben (a. саrotis communis, a. vertebralis) nőtt. A vizsgálat alatt nem figyeltek meg szignifikáns változásokat a betegeknél a szívfrekvencia vagy vérnyomás szempontjából.

A Bilobil biztonságossága

A Bilobil jól tolerálható volt. A leggyakoribb nemkívánatos hatások az alábbiak voltak: fejfájás, álmatlanság és enyhe hányinger. Ezek enyhék voltak, és maguktól megszűntek. Nem volt szükség a kezelés megszakítására.

Összegzés

A klinikai vizsgálatok során igazolódott a Bilobil hatásossága a 240 mg-os napi dózisban. Két vizsgálatot végeztek a 120 mg-os Bilobillal (naponta kétszer egy kapszula) és egyet végeztek a 80 mg-os Bilobillal (naponta háromszor egy kapszula). Minden kezelési séma előnyös volt a kognitív teljesítmény, a szubjektív társtünetek, mint a tinnitus, szédülés, hangulatzavarok, alvászavarok, szorongás, fejfájás, teljesítményromlás, félelemérzet, bizonytalan járás, sírásközeli hangulat és a fejet érintő hőhullám szempontjából; az életminőség érzékelése szintén javult. A perifériás keringés és az agyi hemodinamika szintén javult. Ez az összefoglaló összhangban van a gingko kivonattal végzett klinikai vizsgálatokból származó, sok egyéb elérhető adattal.

Kimutatták, hogy azokban a vizsgálatokban, melyek a hatásossági paraméterek 6 hónapos időfüggvényét monitorozták, ezen paraméterek javulása a kezelés minden hónapjában növekedett. Ezzel azt a következtetést vonhatjuk le, hogy a Bilobil 240 mg-os készítménnyel történő napi kezelés legyen hosszan tartó, akár élethosszig is tarthat.

Krka az orvostudományban és gyógyszerészetben

Publikálta:

Krka, d. d., Novo mesto Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto, Szlovénia

Főszerkesztő

Breda Barbič-Žagar

Paljk M, Vitezič P, Milharčič Simčič M. Bilobil – clinically confirmed effective and safe Ginkgo biloba medicine satisfying the highest quality standards. Krka Med Farm 2014; 26 (38): 144–154.

Összefoglaló elérhető itt: http://cobiss6.izum.si/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=99999&rid=3767665&fmt=11&lani=si ISSN 0351-6040

A Krka gyógyszerei különböző országokban, különböző törzskönyvi néven vannak forgalomba.

Előfordulhat, hogy bizonyos készítmények nem érhetők el minden országban a továbbra is érvényes szabadalmi védettség miatt.

A készítményekkel kapcsolatos teljes körű tájékoztatásért lásd az Alkalmazási előírást. A dokumentumot kérje a Krka orvoslátogatóitól.

Irodalom:

1. Ginkgo biloba klinikai vizsgálatok. PubMed keresés. [internet]. [idézve: 2014. márc. 10.]. Elérhető itt: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed /?term=ginkgo+biloba
2. ESCOP monográfiák. A gyógynövények tudományos alapja. 2. kiadás 2003; 178–210.
3. WHO monográfiák kiválasztott gyógynövényeknél. 1. kötet 1999; 154–67.
4. Schultz V, Hänsel R, Tyler VE. Ginkgo in the treatment of cognitive deficiency. In: Schultz V, Hänsel R, Tyler VE, editors. Rational Phytotherapy. Berlin: Springer, 1998: 38–50.
5. Mlinarič A. Droge, ki lahko vplivajo na kognitivne sposobnosti. In: Doljak B, Štrukelj B, Mlinarič A, uredniki. Zdravila naravnega izvora in sodobna fitoterapija. Ljubljana: Fakulteta za farmacijo, 2003: 64–6.
6. Kaschel R. Specific memory effects of Ginkgo biloba extract EGb 761 in middle-aged healthy volunteers. Phytomedicine 2011; 18: 1202– 7.
7. Stough C, Clarke J, Lloyd J et al. Neuropsychological changes after 30 day Ginkgo biloba administration in healthy participants. International Journal of Neuropsychopharmacology 2001; 4: 131–4.
8. Végleges jelentés. A Bilobil forte nevű gyógyszer hatásosságának és biztonságosságának monitorozása a súlyos kognitív károsodásban szenvedő betegeknél. A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2008.
9. Végleges jelentés. A Bilobil intense hatásosságának monitorozása a közepesen súlyos és súlyos kognitív károsodásban és perifériás keringésromlásban szenvedő betegeknél. A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2011.
10. Végleges jelentés. A Bilobil intense 120 mg hatásosságának és biztonságosságának vizsgálata krónikus cerebrovaszkuláris elégtelenségben szenvedő betegeknél (II-III. fokú keringési rendellenességhez társuló enkefalopátia). A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2012.
11. Végleges jelentés. A Bilobil otoakusztikus emisszióra kifejtett hatása. A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2001.
12. Végleges jelentés. A Bilobil terápia hatásossága szédülésnél, egyensúlyzavarnál és tinnitusban. A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2001.
13. Végleges jelentés. Bilobil forte a vertebro-baziláris elégtelenség kezelésében az audiológiai és vesztibuláris funkció szubjektív és objektív elemzésének alapján. A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2001.
14. Végleges jelentés. Bilobil a vesztibuláris rendellenességek kezelésében. A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2001.
15. Végleges jelentés. A Bilobil nevű gyógyszer hatásosságának és biztonságosságának monitorozása az enyhe és a közepesen súlyos kognitív károsodásban szenvedő betegeknél. A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2004.
16. Végleges jelentés. A Bilobil forte hatásossága és biztonságossága az I–II. fokú keringési rendellenességhez társuló enkefalopátiában és közepesen súlyos kognitív zavar szindrómában szenvedő betegeknél. A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2007.
17. Végleges jelentés. A Bilobil forte nyílt elrendezésű, multicentrikus nem összehasonlító, nem kontrollált hatásossági és biztonságossági vizsgálata II. szintű keringési rendellenességhez társuló enkefalopátiában (agyi elégtelenségben) szenvedő betegeknél. A nyilvántartásban megtalálható adatok. Krka, d. d., Novo mesto, Szlovénia. 2009.
18. Stefanache F. The monitoring of the efficiency and safety of Bilobil intens treatment in patients with moderate and severe cognitive impairment and peripheral blood flow impairment. Romanian Journal of Neurology 2011; 10 (3): 154–7.
19. Mischenko TS, Mischenko VN, Lapshina IA. Bilobil intens in treatment of patients with dyscirculatory encephalopathy associated with atherosclerosis and hypertension. International Neurological Journal 2012; 6 (52): 2–7.